logo

Публикувано в списанието:
Руски гастроентерологичен вестник »» № 2 2000 ФАРМАКОТЕРАПИЯ П.Я. Григориев, Е.П. Яковенко

Руски държавен медицински университет. Москва

    РЕЗЮМЕ
Лактулозата е едно от най-често използваните лекарства за лечение на чернодробна енцефалопатия и запек. Основните механизми на действие на лекарството са свързани с неговия метаболизъм: 1) лактулозата е синтетичен дизахарид, който липсва в природата; 2) в тънките черва няма дисахаридаза за нейната хидролиза, във връзка с която не се адсорбира; 3) лактулозата се хидролизира от бактериални дизахаридази в дебелото черво с производството на късоверижни карбоксилни киселини от алифатните (мастни) серии и различни газове. Разгледани са механизмите на действие на продуктите на лактулозната хидролиза, както и целесъобразността на употребата му при запек, чернодробна енцефалопатия, остри чревни инфекции, жлъчнокаменна болест и хиперхолестеролемия.

    РЕЗЮМЕ
ЛЕЧЕНИЕ НА ПАЦИЕНТИТЕ С БОЛЕСТИ НА СЪСТОЯНИЕТО С ЛАКТУЛОЗА

Григориев П. Я., Яковенко Е.П.

Държавен университет по медицина в Русия, Москва

Лактулоза е лекарство, което се използва за лечение на пациенти с чернодробно заболяване и запек. Действието е свързано с метаболизма: 1) лактулозата е синтетичен дисахарид, който липсва в природата. 2) не съществува дисахаридаза за нейната хидролиза в йеюнума 3) хидролиза на лактулоза е доказана от бактериални дизахаридази за дебелото черво. Механизмът на действие на производството на хидролиза на лактулоза се обсъжда с използването на черния дроб, чернодробната терапия, чернодробното заболяване, холелитиаза, хиперхолестеремията.


Въглехидратите, взети с храна, се разделят на моно-, ди-, олиго- и полизахариди. Тяхното физиологично значение се определя от мястото и пълнотата на хидролизата и абсорбцията в храносмилателния тракт. Повечето от тях се усвояват и абсорбират в тънките черва с участието на панкреатична и чревна амилаза и дизахаридази. И само полизахариди от растителни клетки (диетични фибри), резистентни форми на нишесте и несмилаеми олигозахариди (например рафиноза) влизат в дебелото черво, където се ферментират от чревната микрофлора [7].

Cecum е основното местообитание на нормалната чревна микрофлора, чийто брой достига до 10 14 колони-образуващи единици и тегло до 1,5 кг. Микрофлората на дебелото черво се разделя на протеолитична (гнилостна) и амилолитична (ферментативна) по вид секретирани ензими. Основните представители на протеолитичната микрофлора са: Bacteroides, Proteus, Clostridium, Escherichia coli, Enterobacter, Ristella, повечето от които са признати за потенциално патогенни. Тези микроорганизми с участието на протеази и уреаза разграждат хранителните протеини с токсични амини, феноли, индоли, амоняк и други продукти, които се абсорбират и метаболизират в черния дроб, превръщайки се в нетоксични съединения (например урея). Амилолитичната (захаролитична) чревна микрофлора включва различни видове Bifidobacterium, Bactobacillus, Streptococcus faecalis. С участието на бактериални амилази и дизахариди се получава хидролиза на въглехидрати, които не се усвояват в тънките черва до органични киселини и газове - Н2 и CO2, и някои индивиди и СН4 [9].

Алифатни (мастни) късоверижни карбоксилни киселини изпълняват редица важни биологични функции. Използвани от епитела на лигавицата на дебелото черво, те са източник на енергия, която осигурява неговото функциониране и регенерация. Те се използват от хепатоцитите и клетките на други органи и тъкани като хранителни вещества чрез третиране на порталната кръв към черния дроб и общото кръвообращение. Карбоксилните киселини с къса верига на алифатните серии намаляват нивото на интралуминалното рН в дебелото черво, което е съпроводено с повишаване на неговата подвижност, както и инхибиране на растежа на протеолитичната микрофлора. Бързата адсорбция на тези киселини в дисталната колона подобрява абсорбцията на вода, натрий и други електролити [9].

По този начин, микробната ферментация на несмилаеми въглехидрати осигурява превръщането на неабсорбиращи се хранителни субстрати в бързо абсорбиращи се къси вериги карбоксилни киселини от алифатните серии, което намалява осмотичното налягане на съдържанието на дебелото черво, увеличава абсорбцията на вода и електролитите и спестява калории, които могат да бъдат загубени с фекалии [10].

Лактулозата е химичен изомер на лактоза, е синтетичен дизахарид. състояща се от галактоза и фруктоза. Този дизахарид не се среща в природата. В тази връзка, човек няма дисахаридаза, способна да я разцепва със съответните монозахариди. Погълнатата лактулоза практически не се метаболизира и не се абсорбира в тънките черва и навлиза в дебелото черво в непроменена форма. Под влияние на дизахаридазна захаролитна микрофлора. Лактулозата, подобно на други несмилаеми въглехидрати, се хидролизира до монозахариди и в крайна сметка до карбоксилни киселини с къса верига. Тази метаболитна верига на трансформация на лактулоза, с образуването на излишък от късоверижни карбоксилни киселини от алифатните серии, е отговорна за нейните терапевтични ефекти при редица заболявания на храносмилателните органи и най-вече при констипация и чернодробна енцефалопатия [7].

Запекът не е самостоятелно заболяване. Това обикновено е симптом на много заболявания на храносмилателната система и други системи. Според критериите от Рим (1999 г.) диагностичните признаци на функционалния запек включват наличието на поне 12 седмици, които не е необходимо да бъдат последователни през последните 12 месеца, два или повече от следните признаци: 1) напрежение с> 25% от движенията на червата. ; 2) фрагментирани (с форма на боб) или твърди изпражнения с> 25% от движенията на червата; 3) чувство на непълна евакуация с> 25% от дефекацията; 4) усещане за аноректална обструкция, блокиране с> 25% от движенията на червата; 5) ръчно облекчаване за> 25% от движенията на червата (например ръчно освобождаване на червата, опора на тазовото дъно); 6) по-малко от 3 движения на червата на седмица [13].

Независимо от етиологията, патогенезата се свежда до следните механизми: 1) нарушена пропулсивна активност на дебелото черво в резултат на хипомоторна дискинезия или атония, или спастична дискинезия на дебелото черво; 2) забавяне на аноректалния транзит (anizmus, съзнателно и несъзнателно нарушение на чувствителността на аноректалната зона, болест на Hirshsprung); 3) наличието на механични пречки за движението на химуса; 4) прекомерна абсорбция на вода от съдържанието на червата и, като следствие, намаляване на теглото и уплътняване на консистенцията на изпражненията [4; 6].

Запекът има редица негативни ефекти както върху храносмилателните органи, така и върху организма като цяло. Koprostas увеличава интраинтестиналното налягане, което е придружено от появата на болковия синдром - "чревни колики". Чревните колики често симулират апендицит, остър и хроничен холецистит, панкреатит, чревна обструкция с последвалите последствия. Високото налягане в дебелото черво нарушава евакуацията от тънките черва, включително на дуоденалната язва, и от стомаха, което допринася за развитието на дуоденогастрална и гастроезофагеална рефлукс. Стазисът на чревното съдържание води до нарушаване на нормалния състав на чревната микрофлора и на първо място до прекомерен бактериален растеж в различни части на червата, често с развитието на възпалителния процес. Промените в състава на микрофлората, особено нарастването на протеолитичните щамове, са придружени от появата на ксенобиотици в червата - продукти от протеинова гниене. Последният се абсорбира, повишава функционалното натоварване на черния дроб с развитието на мастна дегенерация на хепатоцитите, реактивен хепатит. При запек на всеки генеза ректумът и анусът участват в патологичния процес, който се проявява с наличието на рецидивиращи хемороиди, анални фисури, сфинктерити, кокцидини и др. ).

Основните направления в лечението на запек, независимо от тяхната етиология и патогенеза, са: а) нормализиране на пропулсивната активност на дебелото черво; б) увеличаване и омекотяване на консистенцията на чревното съдържание. За тази цел, широк спектър от терапевтични ефекти. Обикновено се препоръчва да се увеличи физическата активност, да се увеличи консумацията на диетични фибри и течности. Ако не се постигне нормализиране на изпражненията, прибягвайте до използването на лаксативи. Последните, в зависимост от механизма на действие, са разделени на следните подгрупи [1, b]:

    1. Омекотяващи фекалии (течен парафин);

2. Увеличаване обема на чревното съдържание (трици, семена);

3. Повишаване на осмотичното налягане на чревното съдържание (не абсорбиращи соли, полихидридни алкохоли);

4. Дразнещ (антрахинони и др.)

5. Прокинетика (цизаприд и др.)

Повечето от горните лаксативи влияят неблагоприятно на процесите на храносмилане и абсорбция, обмяната на електролити, състава на чревната микрофлора. Редица от тях (антроноиди и производни на дифенилметан) притежават онкогенен потенциал и използването им е забранено в някои страни. За повечето лаксативи се развива толерантност и за постигане на ефекта се изисква значително увеличение на дозата. Много от лекарствата не се препоръчват за деца, възрастни, бременни и кърмещи, както и при наличие на редица заболявания на вътрешните органи и нервната система.

Лактулозата, като идеално слабително средство за малки деца, е описана за първи път от F. Mayerhofer и F. Petuely през 1959 г. [11]. Оттогава са проведени голям брой изследвания, които дешифрират механизма на действие и потвърждават ефективността на лактулозата при запек. Механизмът на действие за констипация се редуцира до увеличаване на концентрацията на късоверижни карбоксилни киселини от алифатните серии, които: а) намаляват интраинтестиналното ниво на рН и като резултат стимулират чревната подвижност; б) увеличаване на осмотичното налягане на чревното съдържание, което допринася за задържане на течности, разреждане на химуса, увеличаване на обема и активиране на чревната подвижност. Определена стойност се дава на увеличаването на биомасата на захаролитната микрофлора, което също увеличава обема на чревното съдържание.

Така, приемът на лактулоза, за разлика от другите лаксативи, води до едновременна корекция на два основни патофизиологични механизма на запек: 1) стимулира двигателната активност на дебелото черво; 2) увеличава обема и омекотява чревния химус. Лекарството не дразни чревната лигавица, има положителен ефект върху състава на чревната микрофлора. В своето въздействие той е близо до диетичните фибри, която е основната съставка на хранителните добавки, използвани при запек [7].

Благодарение на своята безопасност, лактулозата може да се използва за нормализиране на изпражненията при деца и възрастни, при пациенти в напреднала възраст и при възрастни с наличие на патология на различни органи и системи, при бременни жени и кърмачки, при пациенти, приемащи лекарства, които причиняват запек.

Лактулозата е лекарство на избор за облекчаване на дефекацията с хемороиди, анални фисури, перианална тромбоза, с големи хернии, след хирургични интервенции, при пациенти на почивка на легло. В тези ситуации лекарството осигурява омекотяване на изпражненията и намаляване на силата и продължителността на напрежението по време на акт на дефекация.

Дневната доза, времето и честотата на прилагане на лактулоза (duphalac) при лечението на запек се избират индивидуално. Първоначалната доза от лекарството е 30 ml (20 g) 1 път на ден, сутрин, дневно, в зависимост от честотата на изпражненията, времето на поява на акта на дефекация и консистенция, дозата на лекарството или нараства до средно 60 ml (40g), или намалява и установяват се оптимални срокове и честота на приемане (от 3 до 7 пъти седмично). При нормално избрана доза лактулоза, дефекацията се наблюдава от 3 до 7 пъти седмично, с наличието на меко декорирани или пастообразни изпражнения (от 300 до 500 g / ден). Продължителността на лечението е средно 2 месеца, последвана от намаляване на дозата на лекарството и пълното премахване на лекарството. Редица пациенти, приемащи лактулоза, помагат за възстановяване на функцията на червата за дълго време.

Така, лактулоза с запек действа подобно на диетичните фибри, е източник на хранителни вещества за епитела на лигавицата на дебелото черво, нормализира състава на чревната микрофлора, не развива толерантност към него, а също и няма синдром на отнемане. Лекарството е ефективно при запек на всяка етиология и патогенеза. Трябва да се отбележи обаче, че е възможно временно укрепване или поява на метеоризъм при някои пациенти, които са значително намалени по време на лечението. Пациентите със спастична дискинезия на дебелото черво могат да увеличат болковия синдром.

Следващият важен аспект е терапията на енцефалопатия, базирана на пристанище (PSE), потенциално обратимо нарушение на функцията на централната нервна система, свързано с хепатоцелуларна недостатъчност. PSE е комплексен невропсихиатричен синдром, характеризиращ се с нарушение на поведението, съзнание, нервно-мускулни нарушения, което се проявява при пациенти с декомпенсирани чернодробни заболявания и преди всичко при цироза. Основният патогенетичен механизъм на PSE е свързан с ефекта на невротоксини, идващи от червата, синтеза на фалшиви медиатори от ароматни аминокиселини и усилване на GABA-ергичното предаване на нервните импулси в мозъка [5; 12].

При здрави хора потенциално токсичните вещества, които се образуват в дебелото черво по време на протеиновата хидролиза с участието на протеолитична микрофлора, се неутрализират от хепатоцитите. Когато портаковалните анастомози функционират и / или намаляват броя на хепатоцитите (например при цироза на черния дроб), тези токсични продукти влизат в общата циркулация, проникват в кръвно-мозъчната бариера и водят до развитие на PSE [2; 3, 14]. Има 5 степени на тежест на чернодробната енцефалопатия: от латентна, при която няма клинични симптоми, а признаците му се откриват само с помощта на психометрични тестове, до кома. В същото време, дори и при компенсирана чернодробна цироза (клас А по Child-Pugh), 70% от пациентите имат признаци на латентен PSE [1].

Основните фактори, влияещи върху развитието на PSE, са [1]: 1) увеличаване на червата на субстратите за разпад (кръв, хранителен протеин); 2) увеличаване на хепатоцелуларната недостатъчност в резултат на хепатоцитна некроза, дължаща се на активиране на цироза на черния дроб (алкохол, наркотици, вирусна инфекция и др.); 3) увеличаване на притока на кръв чрез портокавални анастомози (портални кризи, увеличаване на асцит, налагане на портокавални анастомози).

Принципите на лечение на ПСЕ включват: 1) идентифициране и изключване на провокиращи фактори; 2) отстраняване на съдържащите азот компоненти от червата (хемостаза, почистващи клизми, диета без протеини); 3) лактулоза; 4) антибиотици (аминогликозиди); 5) поддържане на енергийния баланс; 6) прекъсване на диуретичната терапия; 7) допълнителното предназначение на ензимите от цикъла на урея, разклонените мастни киселини и флумазенил [15].

При разработване на тактика на лечение, трябва да се има предвид, че основните ксенобиотици, участващи в разработването на PSE, са амоняк, късоверижни и средноверижни киселини на алифатните серии и меркаптани. Горните съединения са продукти на хидролиза на карбамид и аминокиселини (метионин, триптофан и др.) Чрез протеолитична чревна микрофлора. При пациенти с наличие на портална хипертония се наблюдава транслокация на тази микрофлора в асцитна течност и урина, където карбамидът се хидролизира до амоняк, СО2 и вода. Амонякът играе ключова роля в развитието на PSE и основните терапевтични мерки трябва да бъдат насочени към намаляване на неговата концентрация в кръвта [12].

Лактулозата е най-широко използваното и високоефективно лекарство в комплексното лечение на PSE [2; 3]. Действието на лактулоза в PSE може да се реализира чрез редица механизми: 1) инхибиране на производството на амоняк и други ксенобиотици; 2) използване на образувания амоняк; 3) нарушена абсорбция и бързо отделяне на амоняк от изпражненията [1b].

Намаляването на образуването на амоняк се причинява от подкисляване на съдържанието на дебелото черво, намаляване на количеството и намаляване на метаболизма на уреаза-произвеждащата протеолитична микрофлора и катаболно инхибиране на бактериалното разграждане на аминокиселините. Употребата на образувания амоняк се увеличава поради увеличаването, под действието на лактулоза, на биомасата на бактериите, която асимилира азотсъдържащите субстрати за синтез на собствен протеин. Нарушаването на абсорбцията на амоняк е свързано със способността на две лактулозни молекули да свържат една амонячна молекула, която навлиза в cecum от малката. В последния, той произтича от произхода си на не-бактериален глутамин-зависим синтез. Освен това предизвиканата от лактулоза диария е важна за отстраняване на амоняка от червата. Лактулозата насърчава нетоксичните продукти и намалява съдържанието на токсичен С.4-6 - мастни киселини с къса верига.

Многобройни проучвания потвърждават ефективността на лактулозата в PSE и понастоящем е на първо място в поредица от лекарства при лечението на този синдром. Въз основа на клинични проучвания е показано, че лактулозата при лечението на PSE е значително по-добра от плацебо; неговата ефективност е сравнима с комбинацията от неомицин с лаксатив. В този случай терапевтичният ефект на лактулозата се постига по-бързо от неомицин.

Лечението на остра и тежка хронична PSE е препоръчително да започне с ректално приложение на лактулоза под формата на почистващи клизми. Лактулоза (Duphalac) в доза от 300-700 ml се разтваря в 1 литър вода и се инжектира на всеки 6-8 часа. След стабилизиране на състоянието на пациента, в случай на хронична PSE 1-2 градуса, 15-30 ml от лекарството се прилага перорално 4 пъти на ден. Ефективна е дозата лактулоза, когато се приема при пациент, честотата на движенията на червата е 2-3 пъти дневно, с освобождаване на полуобразуваните фекалии. Оптималната продължителност на лечението е 6-8 седмици. Лактулозата може да се комбинира с аминогликозиди и други лекарства, използвани при лечението на PSE [1; 15].

Приблизителна схема на лечение за PSE [1; 15; 16]:

    1. Въздействие върху причината, причиняващо развитието на PSE (спиране на кървенето, корекция на хемодинамични и метаболитни нарушения като хипоксия, хипогликемия, анемия, хипокалиемия и др.).

2. Намаляване на нивата на амоняка в кръвта:

    а) ограничаване на хранителния протеин до 0,5 g / kg / ден или неговото изключване; при задържане на симптомите протеинът се увеличава до 1,0 g / kg / ден; ограничаване на солта; б) почистващи клизми с лактулоза 3-5 дни;

в) лактулоза (дургалак) 1-3 супени лъжици (15-45 ml) на ден в продължение на 6-8 седмици; с лоша поносимост на лактулоза - аминогликозиди (неомицин) 2.0-4.0 g или ампицилин 2.0 g дневно, за 7-10 дни;

d) орнитин-аспартат интравенозно до 40.0 g дневно в продължение на 7 дни, след това вътре в 3.0-6.0 g / ден за 14 дни;

г) Hepasol А 500-1000 ml / ден интравенозно 5-7 дни.

Лактулозата е широко използвана за обеззаразяване на хронични носители на салмонела. Salmonella са често срещани патогенни бактерии, които причиняват развитието на ентерит. Салмонелите образуват колонии, главно в крайния илеум и дебелото черво, където възпалителният процес се развива с масирана ексудация на вода, електролити, протеини с последваща диария, треска, гадене, повръщане и спазми в коремната болка. Продължителността на симптомите варира от 2 до 4 дни, докато Salmonella се екскретира за още 4-6 седмици. Хроничният превоз е много по-рядко срещан. Ако заболяването е неусложнено, не се провежда антибактериална химиотерапия, тъй като това може да увеличи периода на екскреция на бактериите. Корекция на водния и електролитен баланс. Само деца под една година и пациенти с тежки съпътстващи заболявания могат да се предписват котримоксазол, ампицилин или хинолони. Лечението на хронични носители е от голямо социално значение, тъй като предотвратява инфекцията на други. Дозите лактулоза (duphalac) се подбират индивидуално, средно 15-30 мл на ден, продължителността на лечението е 2-3 седмици. Клиничните проучвания показват, че приемането на лактулоза значително намалява периода на екскреция на патогена.

Подобен ефект се получава и при други инфекции на стомашно-чревния тракт, по-специално причинени от Yersinia, Shigella, ротавирусни инфекции.

Лактулозата има редица положителни метаболитни ефекти върху организма и затова може да се използва за такива напълно различни заболявания като инфекция на пикочните пътища, холелитиаза, хиперхолестеринемия, хронична бъбречна недостатъчност, а също и като пребиотик за възстановяване на нормалната чревна микрофлора. след антибиотична терапия, радиация и химиотерапия.

Терапевтичният ефект на лактулозата при горните условия се основава на увеличаване на растежа на захаролитни и по-специално на бифидус бактерии, потискане на пролиферацията на протеолитична микрофлора и ограничаване на транслокацията на чревни бактерии в жлъчните и пикочните системи. Приемането на лактулоза води до прекомерно отстраняване на жлъчните киселини в изпражненията и следователно до повишеното им образуване в черния дроб на холестерола. Последното води до намаляване на холестерола в кръвта и жлъчката, което е желателно при холелитиаза и хиперхолестеролемия.

Така [10; 1b], лактулозата е високо ефективно и безопасно лекарство при лечението на енцефалопатия, както и пребиотик, който насърчава растежа на нормалната чревна микрофлора.

Литература 1. Григориев П.Я., Яковенко А.В. Клинична гастроентерология. - М., Медицинска информационна агенция -1998. -647 s.

2. Логинов А.С., Блок Ю.Е. Диагностика и лечение на хиперазотемия при чернодробна цироза - Ter.archive.-1983.-№9-с.-126-130

3. Логинов А.С., Блок Ю.Е. Хронична хепатология и цироза на черния дроб - М., медицина. -1987. - 272 s.

4. Парфенов А.И. Диария и запек // Wedge. мед. -1997. -№3.-C. 53-60.

5. Podymova S.D. Чернодробно заболяване. Ръководство за лекари - М., медицина. -1998. - 704 s.

6. Hammad E.V. Запек: текущото състояние на проблема // Ros. Zh. gastroenterol., хепатол., колонопроктол. IX, No. 61-64.

7. Clausen M.R., Mortensen P.B. Лактулоза, дизахариди и флора на дебелото черво. Клинични последствия // Лекарства. -1997. -Vol.53.-P.930.942.

8. Conn H.0., Lieberthal M.M. Синдромите на чернодробната кома и лактулозата. Балтимор: Уилямс и Уилкмс, 1983.-516п.

9. Къмингс I.Х., Mac Farlane G.T. Роля на чревни бактерии в метаболизма на хранителните вещества // Клинично хранене. -1997 г. - Во1.16, №1.-Р.З-11.

10. Mac Farlane., Cummings I.H. Пробиотици и пребиотици. Може ли да регулирате бактериите за ползи за здравето? // Br. Med. G. - 1999. - Vol. 318.-P. 999-1003.

11. Mayerhofer F., Petuely F // Контрол на дерматологията на лактатозата (Bifidus-Factor) // Vien Klin. Wochenschr. -1959. - Лошо. 71. - S. 865-869.

12.Sherlock S., Dooley J. Болести на чернодробната и жлъчната система. - 10-то изд. - Оксфорд-Лондон: Blackwell Sc. ООД.- 1998.-714п.

13. Thompson W.G. Longstreth J.F. Dvossman D.A. изобщо. Функционални смущения в червата и функционална коремна болка // Gut. - 1999. - том. 45 (suppl 11).- p. 1143-1147.

14. Weber F. I. Ефект на лактулоза върху азотния метаболизъм // Scand. J. Gastroenter. - 1997. - Vol. 32 (Доп. 222). 83-87.

15. Weihrauch W. Intemistische Therapie. Мюнхен-Виена-Балтимор: Урбан и Шварценберг. -1996.-p. 12-24-1996.-1224s.

16. Wettstein М., Haussinger D. Hepatische Enzephalopathie, Diagnostik и Therapie // Med. Klinik. - 1996. - Vol. 91. - С. 447-448.

http://medi.ru/info/861/

Лактулоза - инструкции за употреба при деца и възрастни, състав, показания, странични ефекти и аналози

В случай на проблеми със стола, човек усеща вътрешен дискомфорт, става раздразнителен. Ако запек се притеснява, не понасяте проблема, трябва да вземете спешни мерки. В противен случай има сериозни усложнения в работата на храносмилателната система. В съвременната фармакология има редица лекарства, които могат да нормализират изпражненията, да улеснят ходенето до тоалетната. Едно от тези лекарства е лактулоза, която активира растежа на чревната микрофлора.

Какво е лактулоза

Белият свободен кристален състав е добре разтворим във вода, има молекулно тегло 322, 3. Получава се чрез дълбока обработка на млякото с помощта на метода на алкална изомеризация на лактоза. За получаване на бифидогенни добавки като се използва млечно сирене и сирена суроватка. Синтетичният дизахарид не се среща в природата. Прахът се състои от остатъци от галактозни и фруктозни молекули. В червата лактулозата влиза в непроменен вид.

В процеса на бактериално разграждане на дебелото черво микрофлората се разгражда до оцетна, млечна, маслена киселина, счита се за хранителна среда за лактобактерии и бифидобактерии. Лекарството, което е ефективен пребиотик, има леки слабителни свойства, се различава чрез целенасочен (локален) ефект в органите на храносмилателния тракт (стомашно-чревния тракт) за проблеми с храносмилането. Създаване на кисела среда в лумена на дебелото черво, бързо инхибира процесите на гниене и ферментация, намалява интензивността на производството на продукти на интоксикация.

Състав и форма за освобождаване

Този лекарствен продукт, произведен в Русия, се продава в аптеките и е под формата на жълт сироп, който се бутилира в пластмасови бутилки по 15, 200, 240 или 1000 мл. Втората, по-удобна форма на освобождаване - лактулозни таблетки също е предназначена за перорално приложение. Активните съставки - галактоза (1.65 g) и лактоза (0.9 g) във взаимодействието бързо премахват храносмилането.

Фармакологично действие

В организма лактулозата проявява хиперосмотичен слабителен ефект, подобрява чревната подвижност, стимулира усвояването на фосфати и калциеви соли и осигурява елиминирането на амониеви йони. Тя не действа незабавно, а целенасочено. Разцепването на лактулозата се осъществява с участието на чревната флора на дебелото черво. Образуваните нискомолекулни органични киселини намаляват рН и увеличават осмотичното налягане, след което обемът на чревното съдържание се увеличава. Тези фактори влияят върху чревната подвижност, омекотяват консистенцията на фекалните маси.

Лекарството има широка гама от полезни свойства, осигурява значителни промени в общото здраве:

  • подобрява чернодробната функция (помага при алкохолна интоксикация);
  • ускорява елиминирането на канцерогените и токсините от организма;
  • релаксира стола с запек, е предотвратяването на такъв;
  • насърчава развитието и растежа на лакто- и бифидобактерии;
  • подобрява усвояването на микроелементи, витамини и минерали от организма.

Ниска степен на абсорбция: Лактулозата се абсорбира от тънките черва с 0,4–2%. В дебелото черво се разгражда чревната микрофлора. Метаболизира се в черния дроб с участието на бактерии, които разграждат захарта. Така се образуват прости органични киселини - млечна (в по-голяма степен), оцетна и мравчена (до по-малка). Дезинтеграцията настъпва при условие, че се използва дозата от 45-70 ml за таблетки, 667 mg / ml за сироп. Големите дози се отделят частично.

Показания за употреба

Посоченото лекарство може да се превърне в основен компонент при лечението на запек или част от комплексната терапия на заболявания на храносмилателната система. Медицински показания за употреба:

  • запек на различни етиологии;
  • -хиперамонемия;
  • чревна дисбиоза с тежки признаци на диспепсия;
  • ентерит, причинен от повишена активност на Salmonella, Shigella, други патогенни микроорганизми;
  • носител на салмонело;
  • нарушение на функциите на централната нервна система на фона на чернодробна недостатъчност (включително кома и първична);
  • възпалени хемороиди, анални фисури (за предотвратяване на запек);
  • синдром на гнилостна диспепсия (при деца като усложнение от хранително отравяне);
  • рехабилитация след операция, химиотерапия и лъчева терапия (за възстановяване на чревната микрофлора).

Дозиране и администриране

С поражението на стомашно-чревния тракт назначаването на лактулоза се извършва от специалист. Важно е да се вземат под внимание не само показателите за общо благосъстояние, но и наличието на съпътстващи заболявания, рискът от лекарствени взаимодействия (особено за цялостен режим на лечение). Лекарството се предписва за терапевтични цели, но също така е важен компонент на поддържащата терапия. Метод на приложение - перорално дневните дози от сиропа зависят от естеството на патологичния процес. Препоръчително е лекарството да се използва сутрин по време на хранене:

  1. Запек: Препоръчителната доза е от 15 до 45 ml на ден преди началото на траен терапевтичен ефект (но не повече от 3 дни). След дневния обем лактулоза се изисква да се понижи до 15-25 ml (приема се перорално не повече от 3 пъти седмично).
  2. Чернодробна енцефалопатия: максималната дневна доза е 190 ml сироп, разделен на няколко подхода. Препоръчва се - 30-50 мл три пъти на ден, в допълнение, можете да използвате Neomycin.
  3. Салмонелоза: препоръчваната единична доза - 15 ml три пъти дневно в продължение на 10 дни. След това е необходимо да се вземе почивка за седмица и да се лекува по идентична схема за още 10 дни.

За деца

Според инструкциите за употреба на Lactulose сироп за деца, е необходимо предварително да се разрежда със сок, за да се даде на детето по време на хранене. В педиатрията дневните дози зависят от възрастта на малкия пациент. дозировка:

  • новородени и деца до шест месеца: 5 мл на ден;
  • деца под 6 години: 5-10 мл на ден;
  • от 7 до 14 години: в острата фаза - 15 ml, след подобрение, можете да намалите дозата до 10 ml лактулоза.

По време на бременност и кърмене

Лечението при бременни жени не е забранено, но само специалист може да проведе консервативно лечение. Това се обяснява с факта, че слабително средство с ниска адсорбция и разделяне на активните съставки само от слизестата мембрана на дебелото черво прекалено силно засяга гладката мускулатура, като по този начин повишава чревната активност на червата, може да предизвика спонтанен аборт. За да се предотврати това, бъдещата майка не може да се самолечи. Допълнително се препоръчва прием на витамини.

http://sovets.net/16990-laktuloza.html

лактулоза

Of В резултат на дегенеративни промени в черния дроб се променя съставът на чревната микрофлора, перисталтиката се променя. В същото време, променената чревна биофлора - гнилостни и патогенни бактерии произвеждат токсични вещества в червата: амоняк, амини, феноли, крезоли, индол, нитрозоамини, вторични жлъчни киселини, агликони.

 Амонякът е хепато-и невротоксична отрова; амини, феноли, крезоли, индол, скатол, вторични жлъчни киселини - канцерогени.

Тези токсични вещества трябва да бъдат адекватно екскретирани и частично метаболизирани в черния дроб.

Възможни са механизми на действие на лактулозата за намаляване на концентрацията на амоняк при портосистемна енцефалопатия

Ion Нейонизираният амоняк лесно прониква в кръвно-мозъчната бариера, невронните клетъчни мембрани и митохондриалните мембрани.

Brain В мозъчните клетки амонякът се превръща в глутамин, което допринася за осмотичния оток и енергийното гладуване на мозъка с развитието на чернодробна енцефалопатия.

http://studfiles.net/preview/3815025/page:19/

лактулоза

Лактулоза (лат. Лактулоза) е слабително лекарство, пребиотик.

Химично съединение: 4-О-бета-D-галактопиранозил-D-фруктоза. Емпирична формула С12Н22О11.

Лактулозата е международното непатентно наименование (INN) на лекарството. Според фармакологичния индекс, лактулозата принадлежи към групата „Лаксативи”. На ATH - към групата "Осмотични лаксативи" и има код A06AD11.

Лактулозата е бяло кристално вещество без мирис, добре разтворимо във вода. Той е продукт на дълбоко преработка на мляко и се произвежда от млечна захар от лактоза. Лактулозата принадлежи към класа олигозахариди, подклас на дизахариди: молекулата му се състои от остатъци от галактоза и фруктоза.

Лактулозата е пребиотик, т.е.

  • не се усвоява от храносмилателните ензими и не се абсорбира в стомаха и тънките черва и непроменен достига дебелото черво
  • селективно стимулира растежа и развитието на микрофлора на дебелото черво - бифидобактерии, лактобацили и други подобни
Лактулозата има осмотично, слабително действие, стимулира размножаването на млечнокиселите бактерии и перисталтиката на дебелото черво. Микрофлората на дебелото черво хидролизира лактулозата до млечна (предимно) и частично до мравчена и оцетна киселина. Това увеличава осмотичното налягане и подкислява съдържанието на червата, което води до задържане на амониевите йони, миграцията на амоняк от кръвта в червата и нейната йонизация. Инхибира образуването и абсорбцията на азотсъдържащите токсини в проксималната колона. Намалява концентрацията на амониеви йони в кръвта с 25-50% и намалява тежестта на хепатогенната енцефалопатия, подобрява психичното състояние и нормализира електрическата активност на мозъка (Инструкции за употреба).

Лактулозата е единственият от лаксативите, който е ефективен и безопасен във всички възрастови групи лекарства, одобрени за употреба в педиатричната практика. Най-важната характеристика на лактулозата е неговият пребиотичен ефект. Пребиотиците са частично или напълно несмилаеми хранителни компоненти, които селективно стимулират растежа и / или метаболизма на една или повече групи микроорганизми, живеещи в дебелото черво, осигурявайки нормален състав на чревната микробиоценоза. От биохимична гледна точка, тази група хранителни вещества включва полизахариди и някои олиго- и дизахариди. За микроорганизмите, те са жизненоважни компоненти на тяхното хранене, източници на енергия и пластмасов материал. Като пребиотици, диетични фибри, олигозахариди, лактоза и лактулоза са най-добре проучени. В резултат на микробния метаболизъм на пребиотиците в дебелото черво се образуват млечна киселина, късоверижни мастни киселини, въглероден диоксид, водород и вода. Въглеродният диоксид до голяма степен се превръща в ацетат, водородът се абсорбира и премахва през белите дробове, а органичните киселини се използват от макроорганизма и тяхната стойност за хората е трудно да се надценява. Лактулозата, чрез стимулиране на растежа на нормалната чревна микрофлора, допринася за поддържането на антиинфекциозна защита, особено по отношение на Shigella, Salmonella, Yersinia и ротавирусите. При изкуствено хранене на кърмачета с формула за кърмачета, съдържаща 1,2 г / 100 ккал лактулоза със съотношение на лактоза към протеин от 2,5: 1, се образува почти чиста култура на бифидобактериите в червата и намалява киселинността на чревното съдържание (Belmer S.V. и др.),

Дозата лактулоза се избира индивидуално, като се започва с 5 ml 1 път дневно. При липса на ефект, дозата се увеличава постепенно (5 ml на всеки 3-4 дни), за да се постигне желания ефект. Обикновено максималната доза при деца под 5-годишна възраст е 30 ml на ден, при деца на възраст 6–12 години - 40–50 ml на ден, при деца над 12 години и възрастни - 60 ml на ден. Честотата на приема може да бъде 1-2 (по-малко от 3) пъти на ден. Предлага се курс на лактулоза за 1-2 месеца и, ако е необходимо, за по-дълъг период. Отмени лекарството постепенно под контрола на честотата и последователността на стола (Belmer S.V. и др.).

Лактулозата, поради своите уникални свойства, с право се счита за златен стандарт на лаксативи. Тя, подобно на други осмотични препарати, е способна да задържа вода в чревния лумен, пропорционално на броя на неговите молекули. Лактулозата не се метаболизира и не се абсорбира в тънките черва, тъй като ензимите на четката не могат да хидролизират връзката между галактозата и фруктозните молекули и достигат до дебелото черво почти непроменено. Тук, под въздействието на бактериални ензими, лактулозата се разлага с образуването на късоверижни мастни киселини (млечна, оцетна, пропионова и бутирова). Тези органични киселини могат да се абсорбират или да останат в чревния лумен. В последния случай, намаляването на рН (повишаване на киселинността на изпражненията). С изразена осмотична активност органичните киселини стимулират задължителното отделяне на вода през дебелото черво, което не позволява на лигавицата да абсорбира продуктите от ензимното разлагане на лактулозата. В резултат на увеличаването на интралуминалното налягане, предизвикано от задържане на вода и увеличаване на обема на химуса, се започва перисталтичен рефлекс и се стимулира координирана двигателна активност, което води до ускоряване на чревния транзит. Допълнителен механизъм на стимулиране на перисталтиката е увеличаване на обема на интраинтестиналното съдържание поради увеличаване на биомасата на бифидобактерии и лактобацили, чийто растеж се стимулира от продуктите на ензимната хидролиза на лактулоза. Това явление се развива много по-късно от основните ефекти, но допринася значително за развитието на общото слабително действие. Ензимните процеси водят до образуването на газ (10 г лактулоза - 1 литър водород и въглероден диоксид), повечето от които се абсорбират в кръвния поток и се освобождават с издишан въздух. При някои пациенти остатъкът от този газ може да причини подуване. Флатуленцията е практически единственият страничен ефект на лактулозата. При някои пациенти тя може да се развие 3-4 дни от началото на приема на лактулоза и като правило преминава самостоятелно. В резистентни случаи, за да се елиминира метеоризма, се намалява дозата на лактулозата. За да се предотврати развитието на метеоризъм, можем да препоръчаме постепенно увеличаване на дозата на лактулоза от минимума до най-ефективния. Трябва също да се помни, че превишаването на дневната доза лактулоза (повече от 100 g) може да доведе до тежка диария. Стандартните дози лактулоза имат леко слабително действие поради по-ниската осмотична активност в сравнение с други лаксативи от този клас и потискането на реабсорбцията на вода в дебелото черво (Pasechnikov V.D.).

За разлика от повечето лаксативни лекарства, когато приемат лаксативи с осмотичен ефект (лактулоза и макрогол), хеморецепторите на лигавицата не се дразнят и увреждат дори при продължителна употреба на лекарствата. Високата ефикасност на лактулоза и макрогол и отсъствието на сериозни нежелани реакции правят тези лекарства най-предпочитаните лаксативи, използвани при лечението на хроничен запек (Roytberg, GE, Strutynsky, AV, вътрешни болести. Системата на храносмилателните органи. M.: MEDpress-Inform, 2007 ).

Осмотичните лаксативи на основата на лактулоза и макрогол често се считат за лекарства от втора линия за лечение на запек от всякакъв тип, които се препоръчват за неефективност на нелекарствените методи и диетичните фибри (Shulpekova Yu.O.).

Поради способността си да свързва вода, синтетичният дизахарид лактулоза, подобно на другите осмотични лаксативи, повишава масата на изпражненията, омекотява консистенцията и ускорява движението на химуса в дебелото черво. Въпреки това, лактулозата предизвиква газове и газове. Освен това, чревната микрофлора се адаптира към дневния прием на неадсорбиращи се захари. Това обстоятелство намалява ефективността на лактулозата при продължително лечение и също така принуждава постоянно да увеличава дозата си за постигане на ефекта (Махов В.М., Береснева Л.А.).

Лактулозата допринася за дисбаланса на късоверижните мастни киселини в дебелото черво: стимулира производството на ускорена киселина в ущърб на маслена и пропионова (Ardatskaya MD).

Лекарството за лечение на запек при пациенти в старческа възраст е лактулоза 30–100 ml / ден. Предимството му е, че не изисква допълнителен прием на течности, не води до пристрастяване, не се абсорбира (може да се предпише за захарен диабет), не предизвиква електролитни нарушения, е ефективен при чернодробни заболявания (Звенигородска Л.А., Самсонова Н.Г. )..

Показания за употреба:

  • хроничен запек
  • чернодробна енцефалопатия
  • салмонелоза, с изключение на обобщените форми
  • храносмилателни нарушения при кърмачета и деца под 10-годишна възраст, свързани с гнилостни процеси в резултат на хранително отравяне
Начин на употреба:
  • Възрастни. Като слабително, на възрастните обикновено се дават по 1-3 супени лъжици сироп на ден в продължение на 3 дни. Освен това, като част от поддържащата терапия, те приемат по 2-5 лъжички дневно. За заболявания на черния дроб - 2-3 супени лъжици 3 пъти дневно
  • Деца. 1-3 ч.л. на ден.
Взаимодействие с други лекарства: антибиотиците (неомицин) и неабсорбиращите се антиациди намаляват ефекта на лактулозата. Препоръчва се да не приемате лактулоза за 2 часа след приема на друго лекарство.

Употребата на лактулоза по време на бременност. Рисковата категория за плода, когато приемате бременна лактулоза от FDA: B (при проучвания при животни не са установени рисковете от отрицателни ефекти на лактулоза върху плода, няма адекватни проучвания при бременни жени).

Противопоказания:

  • свръхчувствителност към лактулоза
  • галактоземия (наследствено заболяване, характеризиращо се с натрупване на галактоза в кръвта и изоставане във физическото и психическото развитие)
При първата доза лактулоза в терапевтични дози могат да се появят коремни болки и газове, които обикновено изчезват до два дни след първата доза или при следващи дози. Понякога се наблюдава гадене, повръщане, липса на апетит. В случай на предозиране може да се появи диария, която изисква пълно премахване на лекарството.

При предозиране е възможна диария, болка в корема. В този случай лекарството трябва да се преустанови.

Специални инструкции:

  • лактулоза се използва с повишено внимание при пациенти със захарен диабет (особено при лечение на чернодробна енцефалопатия) и с непоносимост към лактоза.
  • когато се появи диария, лактулозата се спира
  • при гастрокардиален синдром дозите се увеличават постепенно, за да се избегне образуването на газове; обикновено метеоризмът изчезва сам след 2-3 дни лечение
  • лактулозата не може да се предписва за коремна болка, гадене и повръщане
  • при лечение на по-високи дози за повече от 6 месеца е необходимо редовно да се следи нивото на електролитите в серума
  • ако запек не се елиминира, когато лактулозата се приема няколко дни или след спиране на лекарството, запекът се появява отново, трябва да се консултирате с лекар
От историята. Химичната структура и методът на синтез на лактулоза (тогава наречен "лактокетоза") са описани през 1929 г. от Montgomery и Hudson. През 1948 г. австрийски педиатър Петуели, откривайки причината за дисбактериоза при деца, хранени с изкуствено хранене, изолира от състава на кърмата вещество, което активира растежа на защитната чревна микрофлора (бифидобактерии и лактобацили) и я нарича лактулоза.

Търговски наименования на лекарства, в които лактулозата е активната съставка: Duphalac, Lactulose Poly, Lizalak, Normase, Portlac, Romfalak.

Като пребиотик лактулозата е включена в следните пребиотични продукти: „Био-Макс” (мляко, ферментирали млечни продукти), бебешко мляко с лактулоза „Агуша”, „Калинка” (ферментирали млечни продукти), „За здраве” (мляко, ферментирали млечни продукти), "Obninsky" (млечни продукти), "Tallinsky" (кефир).

В допълнение, лактулозата е в основата на редица хранителни добавки и се използва в някои лекарствени препарати като помощно вещество (Bifiform и др.).

В САЩ са регистрирани следните лекарства, съдържащи лактулоза: Constulose, Kristalose, Chronulac, Cephulac, Constilac, Cholac, Duphalac, Evalose, Heptalac, Enulose, Generlac.

С постановление на Правителството на Руската федерация от 30 декември 2009 г. № 2135-р, лактулоза (сироп) е включена в Списъка на основните и основните лекарствени продукти.

http://www.gastroscan.ru/handbook/144/1516

лактулоза

История на произхода

Учените, химиците и изследователите постоянно откриват нови вещества, съединения и създават лекарства. Lactulose не се среща в природата, учените го синтезирали през 1929 г., но само 40 години по-късно започнали да говорят за възможното му използване.

Какво е лактулоза

Лактулозата е органично въглехидратно съединение - дизахарид. Състои се от остатъчни части от фруктоза и галактоза.

Лактулозата се синтезира от обичайната лактоза, която присъства във всеки млечен продукт и се нарича "млечна захар".

Самият производствен процес е доста сложен. Първоначално лактозата се изолира от млечния продукт и се разтваря в специален състав. Освен това, течната форма на лактозата се поставя в алкална среда и се извършват трудно описани "алхимични" манипулации.

Лактулозни свойства

Първоначално лактулозата се използва в хранителната промишленост, а по-късно като лекарство.

Днес тя се използва като добавка за деца и диета, както и лекарство за предотвратяване на дисбиоза и чернодробна недостатъчност. В медицината лаксативите на основата на лактулоза се използват за хронична или остра констипация във всички възрасти.

  • активира растежа на полезни бифидобактерии;
  • насърчава най-добрата абсорбция на минерали;
  • бори се с канцерогените;
  • подобрява чернодробната функция;
  • намалява производството на жлъчни киселини.

Интересен факт. В Япония лактулозата е била толкова впечатлена от лекарите, че е получила специален статут - специална хранителна добавка за поддържане на здравето на нацията. Япония е лидер сред другите страни по броя на млечните продукти, подсилени с лактулоза 1.

Поради добрата си разтворимост лактулозата се произвежда най-често като сироп с висок срок на годност. В някои случаи лактулозата се произвежда под формата на кристален прах за по-нататъшно разтваряне 1.

Лактатули на основата на лактулоза

Лактулозата се отнася до осмотичната форма на лаксативи. Въпросът е, че лактулозата провокира високо осмотично налягане в червата (увеличаване на чревния обем), водата бързо влиза и задържа вътре, което води до омекотяване на съдържанието. Паралелно се случва насищане с водород. Слабителният ефект не се проявява веднага, отнема известно време, въпреки че всичко зависи от характеристиките на организма.

Лактулозата не се разгражда от ензими в горния сегмент на стомашно-чревния тракт и навлиза в дебелото черво в непроменена форма. В червата подпомага растежа на полезната микрофлора, по-специално лакто- и бифидобактериите.

В продължение на повече от 50 години лактулозата успешно се бори с запек с висок профил на безопасност. Ефективността на веществото е потвърдена многократно 2.

За Duphalac®

Duphalac®, основаващ се на лактулоза лекарство за запек, е освободен през 1960 година. Оттогава, Duphalac® под формата на сироп постоянно остава сред най-известните и доказани продукти на основата на лактулоза 2.

Лекарството има три основни показания:

  • запек;
  • омекване на изпражненията за медицински цели, например, преди операция или хемороиди;
  • чернодробна енцефалопатия при възрастни.

Dufalak® може да се използва за бременни жени, деца до една година и повече. До една година дневната доза от сиропа не трябва да надвишава 5 ml. След една година и до 6 години - 5-10 ml, от 6 до 14 години - 15 ml, лекари и юноши и възрастни се предписват 15-45 ml Dufalac® на ден 3.

1. Рябцева, С. А., Лактулозна технология - настояще и бъдеще / С. А. Рябцева // Новини на университетите. Хранителни технологии. - 2008. - №4. - стр. 45-47.
2. Лузина Е.В. Безопасност на употребата на лаксативи / Е. В. Лузин // Руски медицински журнал. - 2014. - №5. - с.41-44
3. Инструкции за медицинска употреба на лекарството Dufalak® от 19.06.17
RUDFL174433 от 07/04/2018

http://duphalac.ru/o-preparate/laktuloza/
Up